VIRTUAL SCREENING STRUKTUR MODIFIKASI SIMVASTATIN TERHADAP ENZIM HMG-COA REDUKTASE MENGGUNAKAN METODE DOCKING

Abstract

LATAR BELAKANG : Simvastatin merupakan obat antihiperlipidemia lini
pertama yang sering diresepkan. Mekanisme kerja simvastatin dengan menghambat
3-hydroxy-3-methylgutaryl coenzim A reductase (HMGCR) sehingga kadar
kolesterol intraseluler turun, ekspresi reseptor LDL pada sel hati mengalami upregulasi,
mengakibatkan
kadar

LDL pada darah rendah. TUJUAN : Tujuan dari
penelitian ini ialah untuk mengetahui afinitas dari struktur hasil modifikasi
simvastatin terhadap enzim HMGCR dan mengetahui kemampuan permeabilitas
senyawa hasil modifikasi berdasarkan hukum Lipinski. METODE : Penelitian
dilakukan secara in silico menggunakan metode docking. Program yang digunakan
yaitu AutoDock Vina, ChemOffice dan Discovery Studio serta menggunakan uji
ANOVA untuk menganalisis data. HASIL : Hasil analisis menunjukan nilai Log P
< 5, nilai BM < 500 Dalton, jumlah H donor < 5 dan jumlah H Aseptor < 10. Nilai
Log P, BM, H Donor dan Akseptor dari semua ligan dan kontrol positif berturutturut
4,04;
398,56
Dalton;
1
dan
4(Ligan
1), 2,5;
410,94
Dalton;
1
dan
4(Ligan
2),

3,79;
436,56
Dalton;
1
dan
4
(Ligan
3),
4,39;
418,27
Dalton;
1
dan
4
(Simvastatin).

Nilai
afinitas
ketiga
ligan
dan
simvastatin
terhadap
HMGCR
berturut-turut
ialah
8,0;
-8,2;
-9,1
dan
-7,9

kkal/mol.
KESIMPULAN
:
Kesimpulan
dari
penelitian
ini

adalah
Ligan
1,
2
dan
3
memenuhi
hukum
Lipinski
sehingga
memiliki
kemampuan

permeabilitas

yang baik dan semua menunjukan nilai afinitas yang berbeda
signifikan terhadap simvastatin dan diprediksi ligan yang dapat berkontribsui
sebagai anti hiperlipidemia ialah ligan 3.
Kata Kunci : Antihiperlipidemia, Modifikasi Struktur, Simvastatin